Для чего при ЭКО назначают Дивигель, как его правильно наносить и как отменять при беременности?

Дивигель (0,1 0,5) – это эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент – синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу.

Препарат способствует восполнению недостатка в организме эстрогена в период менопаузы, оказывает предупреждающее воздействие на процесс потери костной массы, который может развиваться во время менопаузы. Также препарат в составе комплексной терапии (вместе с медроксипрогестерона ацетатом) может оказывать влияние на снижение уровня холестерина.

Дивигель предназначен для лечения климактерических расстройств и представляет собой синтетический эстрадиол в форме геля для наружного использования. Благодаря его высокой биодоступности и тому, что он накапливается в подкожной клетчатке, препарат является очень эффективным и обеспечивает продолжительное действие.

Синтетический 17β-эстрадиол на организм оказывает феминизирующее влияние. В результате применения Дивигеля отмечается стимулирование развития матки, влагалища, маточных труб, стромы и протоков молочных желез, пигментации в области половых органов и сосков, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей.

Применение синтетического эстрадиола способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям. В случае терапии в больших концентрациях приводит к гиперплазии эндометрия, подавлению лактации, угнетению резорбции костной ткани, стимулированию синтеза ряда транспортных белков (в том числе тироксинсвязывающего глобулина, трансферрина, транскортина, глобулина, связывающего половые гормоны), фибриногена.

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение геля на площадь 200-400 см2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.

Препарат выпускают в форме геля 0,1% для наружного применения: однородной опалесцирующей субстанции (по 0,5 или 1 г геля в однодозовых трехслойных пакетах из ламинированного алюминия, в картонной коробке 28 или 91 пакет).

Состав препарата “Дивигель” и принцип действия

Препарат производится известной фармацевтической компанией “Orion Corporation”, штаб-квартира которой находится в городе Эспоо (Финляндия). Медикамент выпускается в виде геля для местного применения. При его производстве в качестве активного вещества используется эстрадиол. Кроме того, в состав лекарства входят такие дополнительные компоненты, как:

• карбопол 974Р;
• триэтаноламин салицилат;
• пищевая добавка Е1520;
• 96-процентный этиловый спирт.

Лекарственное средство по 1 грамму фасуется в фольгированные прямоугольные пакеты, которые помещаются в коробки из плотного картона (на фото). В упаковках находится 28 или 91 индивидуальный пакетик.

Действующий компонент препарата по химическому составу схож с природным эстрадиолом, продуцируемым яичниками. Образование этого гормона начинается с первых месячных и заканчивается после наступления менопаузы. Данные вещества образуют комплекс со специфическими рецепторами, находящимися в клетках матки, влагалища, мочеиспускательного канала, молочных желез, печени, гипоталамуса, гипофиза.

При использовании данного лекарства происходит взаимодействие комплекса рецептор-лиганд с эстроген-эффекторными веществами генома и специфическими внутриклеточными белками, отвечающими за выработку матричной рибонуклеиновой кислоты, белков и способствующими высвобождению цитокинов и факторов роста. Препарат стимулирует формирование матки, фаллопиевых труб, влагалища, стромы, протоков молочных желез, женских вторичных половых признаков, пигментацию сосков и гениталий, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей.

Помимо этого, лекарственное средство направлено на своевременное отторжение внутренней слизистой оболочки женского детородного органа и менструальное кровотечение. В больших дозах оно провоцирует патологическое разрастание тканей слизистой оболочки матки, угнетает лактационный процесс и разрушение костей, а также стимулирует продуцирование определенных транспортных белков.

Дивигель улучшает свертываемость крови. Препарат также повышает количество тироксина, железа, меди, липопротеидов высокой плотности, триглицеридов и уменьшает холестерин, липопротеиды низкой плотности. Кроме того, гель способен преобразовывать чувствительность рецепторов к прогестерону и регулировать симпатический тонус гладкой мускулатуры. Он способствует перемещению плазмы в тканях и нормализует процесс задержки натрия и воды.

Противопоказания

Использовать Дивигель можно не всем. Поэтому так важно перед назначением этого гормонального препарата пройти обследование и сдать анализы. Ведь необдуманно выписанный рецепт может нанести серьезный вред организму. Чтобы назначить Дивигель при планировании беременности доктору необходимо проверить пациентку на наличие противопоказаний.

Фото страницы с противопоказаниями показаниями к применению из инструкции.

Он противопоказан, если у женщины:

• злокачественные опухоли;
• сбои в работе центральной нервной системы;
• нарушения метаболизма;
• недавно был инсульт;
• маточные кровотечения;
• наблюдается избыточное разрастание слизистой оболочки матки;
• анемия;
• имеются воспалительные процессы в органах малого таза.

Также противопоказанием к применению Дивигеля является период грудного вскармливания. Если повреждены кожные покровы на обрабатываемом участке, то препарат наносить ни в коем случае нельзя.

Показания к применению, в том числе при ЭКО

Препарат назначают в следующих случаях:

• заместительная гормонотерапия при недостаточной выработке организмом эстрогена;
• признаки климактерического синдрома на фоне естественного или искусственного прекращения менструальной функции, наступившего в результате хирургического вмешательства;
• предотвращение развития остеопороза в постклимактерический период;
• наращивание эндометрия, поддержание и нормальное протекание беременности, наступившей после ЭКО.

Кому противопоказан Дивигель?

Прежде чем использовать лекарственное средство, необходимо исключить наличие противопоказаний. Согласно инструкции по применению Дивигель нельзя принимать в следующих ситуациях:

• индивидуальная непереносимость компонентов лекарства;
• злокачественные новообразования в молочных железах, в т. ч. уже диагностированные и устраненные;
• гормонозависимые опухоли в гениталиях, включая излеченные ранее;
• влагалищные кровотечения неясного происхождения;
• патологическое разрастание тканей слизистой оболочки матки;
• приобретенная или наследственная склонность к закупорке вен;
• венозные тромбозы и тромбоэмболии, в т. ч. в анамнезе;
• артериальные тромбоэмболические патологии, включая те, что были перенесены в недавнем времени;
• врожденные заболевания, связанные с высоким содержанием билирубина в крови;
• новообразования в печени, в т. ч. в анамнезе;
• отсутствие доступа желчи в кишечник или печеночный зуд, включая патологические процессы, усугубившиеся во время предыдущей беременности или вследствие приема половых гормонов;
• тяжелые нарушения функции печени или заболевания этого органа в анамнезе в тех ситуациях, когда результаты функциональных печеночных проб не улучшились;
• порфириновая болезнь.

Пользоваться Дивигелем нужно с особой осторожностью при наличии:

• доброкачественного новообразования в матке;
• эндометриоза;
• предрасположенности к тромбоэмболическим нарушениям, эстрогензависимым новообразованиям;
• стойкого повышения артериального давления;
• патологий печени при удовлетворительных показателях функциональных печеночных проб;
• диабета;
• желчнокаменной болезни;
• интенсивных головных болей, включая мигренозные;
• системной красной волчанки;
• излеченного ранее патологического разрастания эндометрия;
• эпилепсии;
• астмы;
• отоспонгиоза;
• сердечной и почечной недостаточности;
• нарушения кровоснабжения миокарда из-за поражения коронарных артерий;
• гиперпигментации кожи лица и повышенной концентрации триглицеридов в анамнезе;
• гемоглобинопатии;
• иммунного наследственного заболевания, проявляющегося в периодическом развитии отека кожи или слизистых оболочек.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Спирт при нанесении геля испаряется довольно быстро и, соответственно, эстрадиол инфильтруется сквозь кожу, преимущественная часть сразу же попадает в системный кровоток, определенное количество эстрадиола имеет свойство задерживаться в подкожной клетчатке и высвобождается непосредственно в системный кровоток постепенно. На число абсорбированного эстрадиола нанесение геля на площадь 200-400 см2(соотв. размеру одной или двух ладоней) влияния не оказывает, но на большую площадь – фиксируется снижение степени всасывания. Биодоступность — 82%. В плазме крови Cmax при трансдермальном использовании геля в дозе 1 мг эстрадиола составляет 157 пмоль/л.

Не кумулирует.

Метаболизм и выведение

Колебания в плазме крови концентрации эстрогена при применении Дивигеля несущественны, поскольку трансдермальное нанесение геля позволяет исключить первую стадию печеночного метаболизма. Метаболизм 17?-эстрадиола аналогичен метаболизму естественных эстрогенов. Непосредственно с белком-переносчиком связывается в крови почти полностью. Имеет свойство подвергаться эффекту «первого прохождения» сквозь печень, где далее метаболизируется до менее активных продуктов — эстриола и эстрона. Выделяется посредством желчи в просвет тонкой кишки, где абсорбируется повторно. Активность теряет окончательно в печени, в результате окисления. При терапии препаратом соотношение эстрадиол/эстрон — на уровне 0.4-0.7.

Выведение

Из организма выводится преимущественно в виде сульфатов и глюкуронидов посредством почек, в моче также фиксируются незначительные количества эстрона, эстрадиола и эстриола.

Способ применения препарата: как правильно наносить и отменять?

Дивигель назначают не менее чем за 14 дней до пересадки эмбрионов, в результате чего быстро растет внутренний слой матки. Категорически запрещено самостоятельное использование препарата. Его применение должно проходить под контролем врача. Дозировка лекарства подбирается индивидуально. Как правило, лечение начинается с 1 пакетика геля в сутки.

Существуют правил приема Дивигеля:

• препарат необходимо мазать однократно в строго определенное время;
• наносить гель рекомендуется только на сухую кожу;
• областями нанесения средства являются низ живота, поясница, плечи, предплечья, ягодицы, внутренняя поверхность рук и бедер;
• втирать лекарство следует ладонями осторожными движениями с легким нажимом;
• чтобы медикамент лучше всасывался, нужно чередовать области нанесения;
• после применения лекарства нужно тщательно вымыть руки;
• необходимо избегать контакта средства с молочными железами, лицом, гениталиями, участками, где имеются раны, ожоги или раздражение;
• несмотря на то, что гель впитывается уже через 2–3 минуты с момента нанесения, после его использования нельзя мочить кожу минимум 1 час.

Ниже размещено видео, на котором показано, как и куда наносить данный препарат. Нельзя резко прекращать использование лекарственного средства. Это может привести к маточному кровотечению или прерыванию беременности. Успешная имплантация эмбриона не является поводом для отмены лекарства. Обычно после переноса эмбрионов в полость матки Дивигель начинают отменять, постепенно снижая дозу, после окончания первого триместра гестации.

Передозировка

При появлении симптомов, говорящих о передозировке, необходимо проводить симптоматическое лечение. Корректировка дозы препарата или его отмена приводят к полному исчезновению всех реакций. Чрезмерная доза лекарства приводит к возникновению следующих симптомов:

• боль в области молочных желез;
• вздутие живота и тазовой области;
• повышенная тревожность и раздражительность;
• приступы тошноты, рвоты;
• метроррагия (маточное кровотечение).

Лекарственная совместимость

Эффективность данного лекарственного средства повышается, если одновременно использовать его с:

• барбитуратами;
• психотропными препаратами;
• наркотическими анальгетиками;
• определенными противосудорожными лекарствами;
• индукторами микросомальных ферментов печени;
• медикаментами, содержащими зверобой.

Уровень эстрадиола в крови способен понизить Фенилбутазон, некоторые антибактериальные и противовирусные средства. Содержащиеся в Дивигеле активные компоненты могут усилить свойства Ритонавира и Нелфинавира.

Лечебные свойства данного препарата усиливаются при его совмещении с фолиевой кислотой и гормонами щитовидной железы. Кроме того, при его совместном использовании с гиполипидемическими лекарствами эффективность последних повышается, а с препаратами мужских половых гормонов, гипогликемическими, антигипертензивными и антитромботическими средствами, диуретиками, наоборот, понижается.

В каких случаях Дивигель комбинируют с Прогиновой и какой препарат лучше?

Прогинова выпускается в таблетированной форме и является аналогом Дивигеля. Эти препараты нередко назначают совместно. Их комбинирование способствует лучшему росту эндометрия. При этом схема использования подбирается индивидуально.

Невозможно определенно сказать, какое из этих лекарственных средств лучше. Несмотря на то, что в их состав входит одно и то же действующее вещество, они по-разному могут восприниматься женским организмом. Что именно больше подходит конкретной пациентке – Дивигель или Прогинова, может определить только врач с учетом особенностей ее здоровья и клинической картины.

Аналоги

На фармацевтическом рынке существует много вариантов аналогов препарата, совпадающих по виду действующего вещества – эстрадиола – и по фармакологической группе – лекарственные препараты, применяемые для коррекции нарушений, возникающих во время климакса. Самые популярные из них с указанием активного вещества:

• Прогинова (валериат эстрадиола 2 мг);
• Эстрожель (эстрадиол);
• Климара (эстрадиол);
• Эстрофем (летрозол);
• Орниона (эстрадиол).

Дивигель и беременность

В инструкции по применению Дивигеля указано, что он не предназначен для использования в период гестации. Несмотря на это не рекомендуется резко прекращать применение данного препарата при наступлении беременности. Внезапная отмена лекарства может привести к кровотечению из матки, выкидышу, появлению пороков развития ребенка. Как уже отмечалось ранее, отменять средство нужно постепенно. При этом схема отмены разрабатывается врачом с учетом особенностей пациентки.

Многих будущих мам беспокоит вопрос, опасен ли Дивигель для плода. В ходе многочисленных исследований было доказано, что этот препарат не оказывает негативного действия на внутриутробное развитие ребенка.

Отзывы

Инна, 30 лет

Мы планировали с мужем ЭКО, по отзывам врачей и друзей узнала о Дивигеле. Лечащий доктор тоже посоветовал его, я стала применять. Инструкция простая и понятная, мазать лекарство вовремя не вызывало трудностей. Иногда болела голова, тошнило, тогда дозировка была снижена. Очень эффективное средство, помогло нам стать счастливыми родителями.

Владимир, 54 года

Я работаю врачом-гинекологом, большинству женщин в период менопаузы назначаю употребление Дивигеля. Перед назначением тщательно собираю анамнез и провожу диагностику, чтобы исключить противопоказания. Пациентки чувствуют себя отлично, применение лекарства помогает им спокойно переносить климакс и сопутствующие симптомы.

Татьяна, 36 лет

По отзывам друзей я узнала о Дивигеле. Перед планированием беременности гинеколог назначил мне Дивигель. Применение лекарства по инструкции помогло забеременеть естественным путем. Врач сразу отменил лекарство. На себе не замечала побочных реакций, весь курс проходил без тошноты, рвоты и головных болей. Советую всем после диагностики!

Побочные действия препарата

В результате приема лекарства могут возникнуть следующие нежелательные реакции организма:

• скудные кровяные выделения;
• болезненные ощущения в груди;
• увеличение молочных желез;
• новообразования в матке и молочных железах;
• обострение иммунного наследственного заболевания, проявляющегося в периодическом развитии отека кожи или слизистых оболочек;
• нарушение водно-солевого баланса;
• расстройства психоэмоционального состояния;
• повышение аппетита;
• рост уровня холестерина в крови;
• приступы головной боли и головокружения;
• утрата чувствительности кожи и слизистых оболочек;
• дрожание конечностей;

• увеличение частоты ритма сердца;
• повышение давления;
• резкие приступы жара и потливости;
• воспаление слизистой оболочки носа и стенок вен, расположенных непосредственно под кожей;
• нарушение зрительной функции;
• мелкопятнистые капиллярные кровоизлияния на коже и слизистых оболочках;
• острая закупорка вен;
• диспноэ;
• церебральные ишемические нарушения;
• сбой в функционировании пищеварительной системы;
• печеночные патологии;
• прекращение доступа желчи в кишечник;
• заболевания суставов;
• спазмы в мышцах;
• нарушение работы почек и органов мочевыделительной системы;
• поражения кожи.

Особые указания

Необходим полный анамнез (личный и семейный) до начала лечения препаратом Дивигель либо его повторным назначении. Необходимо медицинское обследование (касат. органов малого таза и грудных желез в том числе) на предмет противопоказаний и возможных предосторожностей при использовании препарата.

Рекомендуется при терапии препаратом осуществлять периодические обследования, индивидуальные для каждой пациентки. Все исследования, в том числе и маммографию, проводят согласно принятых норм и индивидуальных клинических особенностей.

Крайне важно при ЗГТ проводить оценку пользы и риска терапии.

Необходим и крайне важен врачебный контроль при следующих состояниях и заболеваниях: фибромиома матки, эндометриоз, АГ, холелитиаз, СКВ, эпилепсия, отосклероз, бронхиальная астма, очень сильная головная боль, мигрень, нарушения функционирования печени (аденома печени), тромбоэмболические болезни в анамнезе либо факторы их появления, сахарный диабет с сосудистыми поражениями либо без них, факторы формирования эстрогензависимых опухолей, сведения о гиперплазии эндометрия в анамнезе.

При лечении эстрадиолом присутствует вероятность обострения либо рецидива вышеперечисленных заболеваний, правда в редких случаях, но это важно иметь ввиду.

При приеме эстрогена длительное время повышается вероятность гиперплазии эндометрия и карциномы.

В случае применения ЗГТ продолжительное время повышается вероятность развития рака молочной железы, преимущественно у женщин худощавого телосложения или нормального, при полном же телосложении, когда к раку молочной железы — высокая предрасположенность, дополнительно ЗГТ не увеличивает.

Вероятность развития тромбоэмболии вен повышена в 2-3 раза при получении ЗГТ, в сравнении с пациентками, совсем не получавших ЗГТ, причем в первый год осуществления ЗГТ более высока вероятность заболевания, в сравнении с последующими годами.

Возможно развитие панкреатита при приеме эстрогенов по причине резкого повышения в крови уровня триглицеридов, правда, в редких случаях.